Neue Modelle durch In-Utero-Elektroporation erzeugt
Mit Hilfe der In-Utero-Elektroporation haben wir eine umfassende Reihe von immunkompetenten Mausmodellen für pHGG erzeugt, darunter drei neue Modelle, die durch MET-Aktivierung angetrieben werden. Tumore aus diesen Mäusen können in immunkompetente Tiere desselben Stammes allotransplantiert werden und bilden so eine zuverlässige Grundlage für präklinische Versuche.
Die Kombination von Capmatinib und RT erhöht die Überlebensrate und -zeit in vivo
Anhand dieser Modelle führten wir eine präklinische Studie durch, in der wir Kombinationen von MET-Inhibitoren mit RT mit Einzelbehandlungen verglichen. Es zeigte sich, dass die Kombination aus Capmatinib und RT alle anderen getesteten Therapien sowohl hinsichtlich der Überlebensrate als auch der -zeit deutlich übertraf.
Capmatinib-Vorbehandlung induziert erhöhte RT-vermittelte DNA-Schäden in vitro
Bei der Untersuchung der zellulären Grundlagen für die synergistische Wirksamkeit von Capmatinib mit RT stellten wir fest, dass der Wirkstoff die Menge und die Persistenz der durch die Strahlung induzierten DNA-Doppelstrangbrüche erhöht. Weitere Experimente zur Erforschung der molekularen Mechanismen, die hinter dieser Radiosensibilisierung stehen, werden derzeit durchgeführt.
